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肝癌,作为一种严重威胁人类生命健康的疾病,其治疗方法的探索与革新一直是医学界关注的焦点。自1962年首例HAIC(肝动脉化学栓塞)报道以来,全球对其临床价值的报道呈现出爆发式增长。日本尤其广泛使用HAIC治疗肝癌,尤其在晚期肝癌的治疗中具有重要作用,目前系统治疗中约有71.4%采用HAIC方案。本文旨在综述HAIC在肝癌治疗中的应用进展,旨在为临床医疗提供更加全面、深入的参考,共同推动肝癌治疗领域的进一步发展。



肝动脉灌注化疗(HAIC)临床应用与进展



在1995年的一项HAIC研究中,顺铂(DDP)与FU联合化疗的方案在1年生存率方面取得了61.1%的有效结果。而在2000年之后,日本开始使用5-FU联合干扰素(IFN)的方案,虽然更加有效,但副作用较大,导致近年来被5-FU联合DDP方案所取代。


2013年,以奥沙利铂为基础的FOLFOX化疗方案在肝癌治疗中被证实为有效,并在全球得到广泛应用。中国的介入专家将改良后的FOLFOX方案使用于肝动脉灌注化疗,取得了显著的效果。


根据2019年的《中国原发性肝癌诊疗规范》,HAIC是治疗合并有血管侵犯的Ⅲa期患者的有效选择方案。2020年版的《CSCO原发性肝癌诊疗指南》推荐将HAIC治疗用于单个肿瘤大于7cm且拒绝或不适合外科切除的IIb-IIIa期患者,或将其与系统治疗联合使用于IIIa期患者。这表明,HAIC治疗正迎来一个新的发展阶段,其在肝癌治疗中的临床价值日益凸显。

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图.创客贴



什么是肝动脉灌注化疗(HAIC)



肝动脉灌注化疗(HAIC)是将化疗药物直接注入肝动脉,通过血液循环到达肝脏肿瘤组织,从而发挥抗肿瘤作用的治疗方法。相较于传统的全身化疗,肝动脉灌注化疗具有更高的药物浓度、更精确的靶向性以及更少的副作用。

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                   图.创客贴



肝动脉灌注化疗(HAIC)的优势
01
针对性强

肝动脉灌注化疗能够将化疗药物直接输送到肝脏的肿瘤组织中,避免了全身的副作用,提高了药物的疗效。

02
 疗效显著

由于药物浓度高,能够显著提高肿瘤的缓解率,对于一些传统治疗方法难以控制的肿瘤,肝动脉灌注化疗可能成为一种新的选择。

03
副作用小

与全身化疗相比,肝动脉灌注化疗的副作用较小,减少了药物在体内的循环时间,患者更容易耐受,有利于治疗过程的顺利进行。

04
适用范围广

肝动脉灌注化疗不仅适用于肝癌,还可以用于其他肝脏肿瘤如肝血管瘤、肝肉瘤等。

05
手术前预处理

对于一些需要手术切除的肝脏肿瘤,肝动脉灌注化疗可以作为术前预处理,减少肿瘤负荷,提高手术成功率。

06
术后辅助治疗

对于一些手术后复发的肿瘤,肝动脉灌注化疗可以作为术后辅助治疗,减少复发概率。



肝动脉灌注化疗(HAIC)的适应症与禁忌症
01
适应症
对于肝功能分级为Child- Pugh A级或B级,且ECOG体能评分为0~2分的肝癌患者,以下情况可考虑采取相应的治疗措施:
1. 中国肝癌分期方案(CNLC)分期Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb期的肝癌患者;
2. 肝癌切除术后高危复发患者可考虑辅助性HAIC预防复发;
3. 肝功能较好(Child- Pugh A级或B级)的局部进展期肝癌患者可采用转化治疗;
4. 对于合并门静脉癌栓的肝癌患者,联合放疗可获得更高的转化率;
5. 局部进展期肝内胆管癌和肝门胆管癌的患者;
6. 由肠癌、胃癌转移引起的不可手术切除肝转移癌。
以上治疗方案需在专业医生的指导下实施,并根据患者实际情况进行个体化调整。
02
禁忌症
为了避免治疗期间可能带来的不良后果,以下情况不适合化疗:
1.肝功能严重障碍(Child-Pugh C级),或者有明显黄疸、肝性脑病、难治性腹腔积液或肝肾综合征;
2.凝血功能明显减弱,并且不能被纠正;
3.合并活动性肝炎或严重感染,无法同时治疗;
4.预计生存时间不到3个月的肿瘤远处广泛转移;
5.恶病质或多脏器衰竭;
6.外周血白细胞计数(WBC)和血小板计数(PLT)显著下降,WBC<3.0×109/L(非绝对禁忌证,如脾功能亢进者不同于化疗性WBC减少),PLT<60×109/L;
7.肾功能障碍:肌酐>176.8 μmol/L(2 mg/dL)或肌酐清除率<30 mL/min。

肝动脉灌注化疗(HAIC)的流程

01
患者准备

患者需要接受全面的身体检查,确保符合HAIC的适应症。同时,患者需要告知医生任何可能影响治疗的潜在疾病或药物。

02
 定位靶区

医生通过影像学检查(如CT、MRI)确定肿瘤的位置和范围,从而制定治疗方案。

03
导管插入

通过经皮肝动脉插管的方式,将导管直接插入到肿瘤的供血血管中。这一过程可能需要使用特定的技术,如改良式经皮肝动脉化疗药盒植入技术,该技术采用管头固定技术和肝内外血流再分布术,具有创伤小、导管移位率低、实现全肝灌注等优点。

04
 灌注化疗

医生将适量的化疗药物注入肝动脉,药物浓度较高,能够针对性地杀灭癌细胞。同时,医生会根据患者的身体状况和病情调整药物剂量。不同药物一般需用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖液稀释后缓慢注入靶动脉,注射药物时间应不少于20分钟。常用的化疗方案包括奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用的FOLFOX方案。

05
观察与评估

治疗结束后,医生会密切观察患者的身体反应,如有无恶心、呕吐、疼痛等不适症状。同时,医生会定期进行影像学检查,评估治疗效果和肿瘤变化。

06
疗程与随访

患者需要在医生的指导下完成规定的疗程,并根据医生的建议进行定期随访。随访内容包括身体检查、影像学检查等,以评估治疗效果和监测不良反应。


肝动脉灌注化疗(HAIC)的注意事项


01

灌注过程中应注意水化,维持尿量大于2000ml/d。

02

灌注结束后,需用粘性绷带加压包扎,并在下肢制动8小时后可下床活动。

03

体位护理:卧床3天,保持右髋关节伸直,禁屈曲。注意翻身,床上活动,避免长时间同一姿势 。

04

不能用力咳嗽、排便以及打喷嚏,以免腹压突然升高而造成穿刺点出血。一旦发现穿刺侧下肢皮肤苍白、感觉迟钝和湿冷,还需立即告诉医生。

05

做好心理护理,发热与腹痛的护理,密切观察病情并动态监测电解质、肝肾功能及尿量变化。

06

对于HAIC相关不良反应,对1-2级AEs,对症治疗,不调整剂量;对于3级或4级AEs,应适当停止灌注,积极对症治疗。在下一疗程中的化疗药物剂量应根据情况做出相应调整,必要时及时停止HAIC治疗。

07

观察生命体征,预防术后并发症及时做好心电监护。

总之,肝动脉灌注化疗(HAIC)为肝癌患者提供了新的治疗选择,让肝癌不再是绝症。随着医学技术的不断进步和临床应用的不断推广,相信HAIC将为更多肝癌患者带来福音,助力他们病魔,重获新生。

如果您有任何疑问,请咨询专业医生。希望这篇文章能帮助大家了解肝动脉灌注化疗,为您的健康生活保驾护航!记得关注我,获取更多健康知识!

参考文献

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[2]Iwamoto, Hideki., Iwamoto, Hideki., Shimose, Shigeo., Shirono, Tomotake.,  & Niizeki, Takashi.. (2023). Hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma in the era of chemo-diversity. Clinical and molecular hepatology.

[3]Wei, Zhanqi., Wei, Zhanqi., Wang, Yajing., Wang, Yajing.,  & Wu, Boyang.. (2023). Hepatic arterial infusion chemotherapy plus lenvatinib with or without programmed cell death protein-1 inhibitors for advanced cholangiocarcinoma. Frontiers in immunology.

[4]Zhang, Weihao., Zhang, Weihao., Zhang, Weihao., Zhang, Kai.,  & Zhang, Kai.. (2023). Hepatic arterial infusion chemotherapy combined with anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy and molecularly targeted agents for advanced hepatocellular carcinoma: a real world study. Frontiers in immunology.

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