双抗、三抗时代来临！一种药同时阻断多个靶点，疗效可能“1+1>2”？

最近和几位医生朋友聊天，他们提到一个特别有意思的现象：以前治疗心血管疾病、癌症这些复杂疾病，常常是“头痛医头，脚痛医脚”，一种药针对一个靶点。可现在不一样了，双抗、三抗药物横空出世，就像给疾病治疗装上了“多管齐下”的超级武器，疗效可能远超“1+1”的简单相加。今天，咱们就好好唠唠这个话题，看看它们是怎么在疾病治疗领域掀起“风暴”的。

从单抗到双抗、三抗：：疗效大升级

单抗的“单打独斗”

说起抗体药物，大家最熟悉的应该就是单克隆抗体（单抗）了。在过去很长一段时间里，单抗在疾病治疗，尤其是肿瘤治疗中，那可是立下了汗马功劳。

它就像一个精准的“狙击手”，能特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，然后调动身体的免疫系统去攻击肿瘤细胞。

但是，肿瘤细胞可没那么容易对付。它们就像一群狡猾的“敌人”，有着高度的异质性。什么意思呢？就是说同一个肿瘤里，不同的肿瘤细胞可能长得不一样，表达的抗原也不一样。

这样一来，单抗这个“狙击手”就只能针对一种抗原，对其他抗原的肿瘤细胞就“束手无策”了。而且，肿瘤细胞还会不断进化，产生耐药性。就像打仗时敌人有了“防弹衣”，单抗的攻击效果就大打折扣了。

双抗的“协同作战”

为了解决单抗的这些问题，科学家们研发出了双特异性抗体（双抗）。双抗就像一个“双人作战小组”，一个抗体分子能同时和两个不同的抗原或者同一抗原的两个抗原表位相结合。这样一来，它就能同时阻断多个靶点，发挥更强的抗肿瘤效应。

举个例子，在肿瘤治疗中，有些肿瘤细胞会同时激活多个信号通路来促进自身的生长和存活。单抗只能阻断其中一个通路，而双抗可以同时阻断多个通路，就像同时切断了敌人的多条“补给线”，让肿瘤细胞“孤立无援”。

而且，双抗还能把免疫细胞和肿瘤细胞拉得更近，让免疫细胞更有效地攻击肿瘤细胞。比如说CD3/CD20双抗，它能同时结合肿瘤细胞上的CD20抗原和T细胞上的CD3抗原，把T细胞直接带到肿瘤细胞身边，激活T细胞的杀伤能力，大大提高了治疗效果。

图：创客贴

三抗的“多重保障”

随着研究的深入，科学家们又把目光投向了三特异性抗体（三抗）。三抗就像一个“三人特种部队”，能同时结合三个靶点，比如肿瘤抗原、免疫检查点、共刺激因子等。这样一来，它就能在肿瘤治疗中发挥更精准、更强大的作用。

在复发/难治性肿瘤治疗中，双抗虽然有一定效果，但也面临着一些挑战，比如长期治疗易引发T细胞耗竭，部分肿瘤细胞会通过抗原丢失来逃避攻击等。

而三抗通过整合“双肿瘤相关抗原（双TAA）+CD3免疫激活元件”的三靶点设计，能更精准地锁定肿瘤细胞，降低对正常细胞的脱靶结合风险，减少治疗相关毒副作用。

比如说先声药业的GPRC5D/BCMA/CD3三抗SIM0500，在临床前研究中，剂量仅为强生双抗的1/10时就能实现更强的抗多发性骨髓瘤活性，而且停药后肿瘤未复发。

双抗、三抗在疾病治疗中的“战绩”

肿瘤治疗：打破瓶颈，带来新希望

在肿瘤治疗领域，双抗和三抗已经取得了不少令人瞩目的成绩。强生的BCMAxCD3双抗Teclistamab在复发/难治性多发性骨髓瘤治疗中，总缓解率（ORR）达到了63%，中位无进展生存期（mPFS）为11.3个月，显著优于传统单抗。

康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西在非小细胞肺癌治疗中，更是头对头击败了K药（帕博利珠单抗），mPFS达到了11.14个月，比K药提升了近5个月。

三抗方面，泽璟制药的DLL3×DLL3×CD3三特异性抗体药物ZG006为小细胞肺癌和神经内分泌癌患者带来了新的希望。

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的临床研究数据显示，在既往接受≥2线治疗的非小细胞肺癌患者中，总体ORR为66.7%，DCR达到了92.6%。

在晚期神经内分泌癌患者Ⅱ期剂量扩展临床研究中，接受30mg给药且DLL3 TPS≥1%亚组人群中ORR为56.3%，DCR为75.0%，中位无进展生存期可以达到4.2个月，大大提高了患者的生存期。

非肿瘤领域：潜力初显

除了肿瘤治疗，双抗在非肿瘤领域也展现出了巨大的潜力。罗氏的VEGF/Ang2双抗用于眼科疾病治疗，FIX/FX双抗用于血友病治疗，2024年上半年销售额合计达到了48亿美元，这充分说明了双抗在非肿瘤领域的市场价值和应用前景。

双抗、三抗治疗：机遇与挑战并存

优势：“1+1>2”的疗效

双抗和三抗的最大优势就在于它们的多靶点机制。通过同时阻断多个靶点，它们能更有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，降低肿瘤细胞逃逸的可能性，提高治疗的持续效果。

而且，对于一些对传统单抗响应率低或者已经产生耐药性的患者，双抗和三抗可能会带来新的治疗机会。比如说，CS2009三抗对PD-L1低表达患者仍然有效，这就扩大了治疗的适用人群。

挑战：安全、成本等问题待解

不过，双抗和三抗的研发和应用也面临着不少挑战。首先是安全性问题，双抗的细胞因子释放综合征（CRS）发生率较高，比如Epcoritamab的CRS发生率达到了49.7%，三抗的毒性也需要进一步验证。

其次是生产成本和工艺复杂度，三抗的结构更加复杂，生产难度更高，这可能会导致药物价格昂贵，影响患者的可及性。目前三抗大多数还处于早期临床研究阶段，疗效和安全性还需要大规模的临床试验来进一步验证。

双抗、三抗时代的来临，为疾病治疗带来了新的希望和可能。它们就像医疗领域的“新武器”，让我们在与疾病的战斗中更有底气。不过，咱们也要清醒地认识到，任何药物都不是万能的，双抗、三抗药物也不例外。在使用这些药物时，一定要听从医生的建议，不要自行增减剂量或停药。同时，保持健康的生活方式，如合理饮食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡等，才是预防和控制疾病的根本之道。