近年来，淋巴瘤的治疗手段不断革新，CAR-T细胞疗法与放疗的联合应用，为复发难治性淋巴瘤患者带来了新的希望。这种“双剑合璧”的治疗模式，不仅显著提升了肿瘤清除率，更让许多原本无药可治的患者重获新生。本文将为您详细解析CAR-T联合放疗的原理、优势及最新临床进展。 CAR-T细胞疗法自2017年在中国获批上市以来，已成为复发难治性B细胞淋巴瘤的“终极武器”。其原理是通过基因编辑技术，将患者自身的T细胞改造为携带嵌合抗原受体（CAR）的“超级战士”，精准识别并杀灭肿瘤细胞。然而，临床实践逐渐暴露出两大难题： 神经毒性风险高：中枢神经系统（CNS）受累的淋巴瘤患者中，约30%在接受CAR-T治疗后出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为意识模糊、癫痫发作甚至昏迷，严重时可危及生命。 缓解持续时间短：单药CAR-T治疗的1年无进展生存率（PFS）仅约40%，部分患者因肿瘤抗原逃逸或微环境抑制导致复发。 “CAR-T就像一把精准的手术刀，但面对体积巨大或位置特殊的肿瘤时，单靠它可能力不从心。”北京协和医院血液内科主任医师张薇比喻道。 放疗与CAR-T的联合，并非简单叠加，而是通过“时空协同”实现1+1＞2的疗效。临床研究揭示了三大核心机制： 放疗可通过高能射线直接破坏肿瘤细胞DNA，使其裂解释放大量肿瘤抗原。这一过程不仅缩小肿瘤体积，还能“预激活”免疫系统。北京高博医院的研究显示：27例接受WBRT桥接治疗的患者，放疗后肿瘤客观缓解率（ORR）达81.5%，其中近半数肿瘤完全消失；随后进行CAR-T治疗时，严重细胞因子释放综合征（CRS，≥3级）的发生率从单药治疗的20%降至7.4%。 CNS是淋巴瘤常见的复发部位，但血脑屏障会阻碍CAR-T细胞进入。放疗可通过破坏血管内皮细胞间的紧密连接，暂时打开血脑屏障的“大门”。2025年《Blood Advances》发表的一项研究纳入127例高危B细胞淋巴瘤患者，发现接受桥接放疗者CAR-T治疗后的CNS复发率较未放疗组降低62%，2年总生存率（OS）提高至53%。 肿瘤微环境中充斥着免疫抑制性细胞（如Tregs、MDSCs）和细胞因子（如TGF-β、IL-10），它们像“盾牌”一样保护肿瘤细胞。放疗可通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，释放“危险信号”（如HMGB1、ATP），招募更多免疫细胞进入肿瘤组织。浙江大学医学院附属第一医院团队在肝癌模型中发现，放疗联合CAR-T治疗可使肿瘤内CD8+ T细胞浸润增加3倍，肿瘤缩小率从单药治疗的30%提升至90%。 图：创客贴 这种联合治疗方案的成功并非偶然，其背后的科学机制主要包括： 1. 放疗为CAR-T细胞开辟道路 2. 激活全身免疫反应 3. 改变肿瘤微环境 北京某医院的研究中，27例接受WBRT+CAR-T联合治疗的患者，1年PFS率和OS率分别达61.3%和56.6%，远超历史单药CAR-T治疗的20%-30%。更令人振奋的是，85.2%的患者达到完全缓解（CR），其中70%持续缓解超过1年。 北京某专家团队针对左侧颈部巨大包块（直径＞10cm）的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，采用超分割放疗（每日2次、总剂量30Gy）联合CAR-T治疗。结果显示：放疗后肿瘤体积缩小60%，乳酸脱氢酶（LDH）从＞1000 U/L降至正常；CAR-T回输后患者达到完全缓解，至今已无病生存2年，而同类患者单药CAR-T治疗的2年OS率仅约30%。 2025年ASCO年会上，一款靶向CD19/CD20的双靶点CAR-T疗法（KITE-363）联合放疗的I期临床试验数据引发热议：在23例初治复发难治性B细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率（ORR）达87%，完全缓解率（CR）高达78%；在7例接受过2线以上治疗的患者中，ORR和CR率均达100%。研究负责人指出：“放疗不仅为CAR-T细胞‘清扫战场’，双靶点设计还能有效防止肿瘤抗原逃逸，这是缓解率大幅提升的关键。 1. 哪些患者适合联合治疗？ 复发难治性B细胞淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤转化型） 肿瘤体积较大（＞5cm）或存在结外受累（如肝、脾、骨髓） 血清LDH水平升高（提示肿瘤负荷重） 既往CAR-T治疗失败或CNS受累的高危患者 细胞采集：外周血单采，获取足够T细胞； 桥接治疗：根据病情选择放疗/化疗，控制肿瘤进展； CAR-T制备：需2-4周，期间密切监测病情； 淋巴细胞清除：回输前3天使用氟达拉滨+环磷酰胺化疗，清除免疫抑制细胞； CAR-T回输：分次输注，监测过敏反应； 放疗介入：回输后1-2周，对残留病灶进行精准照射。 CRS：多数为1-2级（发热、乏力），通过托珠单抗（抗IL-6受体单抗）和糖皮质激素可控制； ICANS：1-2级（头痛、意识模糊）占80%，使用甘露醇降颅压、甲泼尼龙抗炎后多可缓解； 血液学毒性：放疗和化疗可能导致白细胞、血小板减少，需定期输注支持治疗； 长期影响：CAR-T治疗可能导致B细胞缺乏，需定期输注免疫球蛋白预防感染。 生物标志物指导：通过CAR-HEMATOTOX评分预测血细胞减少风险，提前调整放疗剂量； 新型CAR结构：双特异性CAR-T细胞（如CD19/CD22双靶点）联合放疗，降低抗原逃逸风险； AI辅助设计：利用人工智能优化放疗计划与CAR-T回输时序，实现疗效最大化。 CAR-T联合放疗的兴起，标志着淋巴瘤治疗从“单一模式”向“多维度整合”的跨越。对于复发难治性患者，这一方案不仅提升了肿瘤清除率，更通过科学时序安排与副作用管理，让“不可治愈”变为“长期存活”。未来，随着技术的不断突破，更多患者将从中受益，重获健康人生。 【温馨提示】本文仅为医学科普知识，不能替代专业诊疗意见。具体治疗方案请咨询医疗机构及相关专业人士。
1. 肿瘤减负：降低“细胞因子风暴”风险
2. 血脑屏障穿透：攻克“脑部禁区”
3. 微环境重塑：从“抑制”到“激活”
放疗能够破坏肿瘤内部的物理屏障和免疫抑制微环境，为CAR-T细胞进入肿瘤组织并发挥作用创造有利条件。
局部放疗不仅能消灭照射区域的肿瘤细胞，还能释放肿瘤特异性抗原，激活全身性免疫反应，这与CAR-T治疗形成完美互补。
放疗可改变肿瘤周围的微环境，使其从免疫抑制状态转变为免疫支持状态，提高CAR-T细胞的存活和活性。1. 复发难治性CNS淋巴瘤：完全缓解率从40%跃升至85%
2. 大包块/高危淋巴瘤：2年生存率翻倍
3. 双靶点CAR-T+放疗：完全缓解率突破78%
2. 治疗流程是怎样的？
3. 副作用如何管理？
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