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在癌症治疗领域,肠癌肝转移一直被视为"难啃的硬骨头"。数据显示,约15%-25%的结直肠癌患者确诊时已合并肝转移,而术后肝转移发生率更高达15%-25%。


更严峻的是,80%-90%的肝转移灶初始无法切除,未经治疗的患者中位生存期仅6.9个月,5年生存率不足5%。


但近年来,一项颠覆性治疗方案让绝望中的患者看到新生机——三药联合化疗+靶向治疗,将手术率从15%提升至60%,正在改写临床结局。

什么是转化治疗?

转化治疗,顾名思义,就是通过药物治疗将初始无法手术切除的肿瘤转变为可以手术切除的情况。


对于结直肠癌肝转移患者,肝转移灶切除是目前患者获得治愈的唯一机会。但临床约80%-90% 的肝转移灶为初始不可切除。


转化治疗通过药物手段(包括化疗、靶向治疗等)使肿瘤缩小或降期,从而为手术切除创造机会。

从"不可切"到"可手术":转化治疗的革命性突破

传统观念中,晚期肠癌肝转移等同于"判死刑"。但医学界从未放弃探索:能否通过药物缩小肿瘤,将"不可切除"转化为"可切除"?

这一设想在2023年荷兰CAIRO5试验中得到验证——针对右侧或RAS/BRAFV600E突变型患者,FOLFOXIRI三药方案(奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶)联合贝伐珠单抗,使中位无进展生存期(PFS)达10.6个月,显著优于传统方案的9.0个月;更关键的是,局部治疗完全缓解率大幅提升,60%患者最终获得手术切除机会。

这一数据颠覆了既往认知。复旦大学附属中山医院的研究进一步佐证:在Ras突变型患者中,标准化疗联合贝伐珠单抗后,肝脏转化切除率从5%跃升至22%,中位总生存期(OS)延长5个月。

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图:创客贴

三药联合+靶向:1+1>2的抗癌逻辑

在转化治疗方案中,三药联合的FOLFOXIRI(氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康)较传统两药方案表现出更高的转化率。


三期研究GONO表明,相比FOLFIRI方案,FOLFOXIRI方案能显著提高单纯肝转移患者的R0转化切除率(36%比12%),同时延长中位生存期(23.4个月比16.7个月)。


而当三药化疗联合靶向药物时,效果更加显著。OLIVIA研究结果显示,FOLFOXIRI方案联合贝伐珠单抗治疗不可切除的结直肠癌肝转移患者的客观缓解率(ORR)达81%,显著高于双药联合贝伐珠单抗的62%。


为何三药联合能创造奇迹?

  1. 机制互补,全面围剿:FOLFOXIRI方案通过奥沙利铂(DNA损伤)、伊立替康(抑制拓扑异构酶)、氟尿嘧啶(阻断DNA合成)三管齐下,覆盖不同作用靶点,最大限度杀灭肿瘤细胞。

  2. 靶向药精准打击:贝伐珠单抗作为抗血管生成药物,可阻断肿瘤血管生成,"饿死"癌细胞的同时增强化疗药物渗透,形成"化疗+靶向"的协同效应。

  3. 毒性可控,耐受性提升:尽管三药方案3-4级不良反应发生率较高(如中性粒细胞减少、腹泻),但通过剂量调整和支持治疗,多数患者可耐受,且远期疗效显著优于传统两药方案。


更适合中国人群的改良方案:手术成功率显著提升

值得注意的是,基于欧美人群的FOLFOXIRI三药方案由于耐受性较差等原因,曾在我国临床应用受限。中山大学附属第六医院肿瘤内科团队基于中国人群特点对欧洲GONO研究组的三药方案进行了改良,并开展了多项适合中国人群改良三药方案的临床试验。


改良后方案3级粒细胞缺乏和腹泻发生率为41.2%-40% 和 2%-5.9%,均显著低于TRIBE、OLIVIA、STEAM等欧美研究报道(50-57%,12-30%),而有效率与原三药方案相当甚至更优。


FOCULM研究证明,在适合中国人群的改良版FOLFOXIRI三药化疗方案的基础上联合西妥昔单抗,相比单纯三药化疗可以显著提高患者的转化成功率和生存时间。


化疗联合西妥昔单抗组无疾病证据(NED)率显著高于单纯化疗组(70% vs 41%)。此外,根治性手术切除率(46% vs 23%)、客观缓解率(95.5% vs 76.5%)等指标联合治疗组也更优。

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图:创客贴

多学科协作至关重要:个性化治疗的关键

转化治疗并非"单打独斗",而是需要外科、肿瘤内科、放疗科等多学科团队(MDT)共同制定方案。指南强调,所有肠癌肝转移患者均应在MDT框架下评估:

  • 初始不可切除者:优先选择强效化疗+靶向治疗,争取转化机会;

  • 潜在可切除者:结合肝脏MRI、PET-CT等精准评估,制定个体化手术计划;

  • 术后患者:通过辅助化疗、局部治疗(如射频消融、钇90微球)降低复发风险。

未来展望:免疫治疗与精准医学的融合

尽管三药联合+靶向已显著提升疗效,医学界仍在探索更优方案。2025年ASCO会议公布的抗CEA CAR-T细胞疗法数据令人振奋:在高危复发患者中,高剂量组两年无复发生存率达57.14%,复发风险降低近一半。此外,癌症疫苗、树突状细胞(DC)疫苗等免疫疗法也在临床试验中展现出预防复发的潜力。

肠癌肝转移不再是"不治之症"。通过三药联合化疗+靶向治疗的强强联手,配合多学科团队的精准施策,越来越多患者正从"无法手术"走向"临床治愈"。正如指南所言:"转化治疗的目标不仅是延长生存,更是让患者重获无癌生存的机会。" 面对癌症,希望永远存在,而科学,正在让这份希望成为现实。


免责声明:本文仅供参考,不能替代专业医疗建议。如有具体健康问题,请及时咨询专业医疗机构。

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