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对于晚期肝癌患者,手术切除曾是遥不可及的梦想。传统治疗条件下,只有20-30%的肝癌患者确诊时还有手术机会,多数患者确诊时已处于中晚期,失去了手术机会

随着医学进步,一种联合了肝动脉灌注化疗(HAIC)、卡瑞利珠单抗和仑伐替尼的三联方案,正在为晚期肝癌患者创造前所未有的手术新机遇

PART 01
晚期肝癌治疗的挑战与困境

晚期肝癌,尤其是伴有门静脉癌栓(PVTT)的患者,治疗难度极大。PVTT是肝癌最常见的血管侵犯形式,发生率高达40%-60%,患者病情发展迅速,极易出现肝内外转移、门静脉高压、黄疸、腹水等症状,治疗手段有限且效果欠佳,导致患者预后极差。

传统上,欧美国家多采用系统治疗(如靶向药物、免疫治疗等)来应对晚期肝癌,但在中国,医生们更倾向于在系统治疗的基础上联合局部治疗,以提高患者的生存率。其中,肝动脉化疗栓塞术(TACE)是IIIa期肝癌患者的标准治疗方案之一。

然而,对于伴有PVTT的患者,TACE治疗的风险较大,因为门静脉癌栓会显著增加门静脉压力,而TACE栓塞肝动脉后,肝脏可能出现明显缺血表现,严重影响患者术后的肝功能。

PART 02
HAIC(肝动脉灌注化疗):局部治疗的新选择

面对TACE治疗的局限性,肝动脉灌注化疗(HAIC)逐渐走进了医生的视野。HAIC通过介入方法将导管置于肝脏肿瘤供血动脉内,持续灌注高浓度化疗药物,能够使肿瘤持续接触高浓度化疗药物,最大程度杀伤肿瘤细胞,同时正常肝脏组织受化疗药物影响小,全身毒副反应也显著减少。

多项研究表明,HAIC在伴有肝内高危因素(如严重PVTT)的晚期肝癌治疗中,相比传统治疗手段(如索拉非尼),能显著提高患者的生存获益。

例如,FOHAIC-1研究显示,HAIC在伴有Vp4严重PVTT的晚期肝癌中,患者生存期显著延长。此外,2020年欧洲肿瘤内科学会上的一项Ⅲ期随机试验也证明,对于高肿瘤负荷的肝癌患者,HAIC是比TACE更好的选择。

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PART 03
卡瑞利珠单抗与仑伐替尼:系统治疗的“黄金搭档”

在系统治疗方面,卡瑞利珠单抗与仑伐替尼的联合应用,为晚期肝癌患者带来了新的希望。

卡瑞利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂,属于单克隆抗体类药物,通过阻断程序性死亡受体-1(PD-1)通路,激活T细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤功能,从而延长患者生存期,改善生活质量。

在肝癌治疗中,卡瑞利珠单抗能抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤的营养供应,同时增强机体免疫系统对肝癌细胞的识别和攻击能力。

仑伐替尼则是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体等信号通路,减少肿瘤血管生成,直接抑制肿瘤细胞的增殖。

联合使用卡瑞利珠单抗和仑伐替尼可以产生协同作用,提高对某些类型肿瘤的治疗效果,显著延长患者的总生存期和无进展生存期。

PART 04
三联方案:1+1+1>3的奇迹

这种三联方案融合了三种不同的治疗机制:HAIC提供局部精准化疗,卡瑞利珠单抗激活免疫系统,仑伐替尼则实施 “断粮”行动

肝动脉灌注化疗(HAIC)是一种通过肝动脉直接将化疗药物输送至肿瘤部位的治疗方法,能够提高局部药物浓度。而RALOX-HAIC(雷替曲塞+奥沙利铂)采用短时灌注方案,只需要灌注4-5小时,相比传统FOLFOX-HAIC的48-50小时,大大提高了治疗便捷性

卡瑞利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂,能解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用,恢复机体自身的抗肿瘤免疫反应

仑伐替尼能够多靶点阻止肿瘤的血液供应,对肿瘤血管因子生成发挥抑制作用

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临床研究数据支撑

某医科大学附属医院陈教授团队开展的Cal EraⅡ期临床试验显示了令舞的结果。

这项研究纳入了39例BCLC B期和C期初治成年HCC患者,中位肿瘤大小达11.4厘米,87.2%的患者有血管侵犯,41%的患者有肝外转移。

结果显示,根据RECIST v1.1和mRECIST评估的客观缓解率(ORR)分别达到66.7% 和84.6%,包括5例(12.8%)达到完全放射学缓解的患者。

中位无进展生存期(PFS)时间为13.8个月,中位总生存期(OS)为21.2个月。这意味着三联疗法让晚期肝癌患者生存期显著延长。

另一项研究选取74例晚期不可切除肝癌患者分为两组,对照组接受单纯HAIC治疗,研究组接受HAIC联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗。

结果发现,研究组患者总生存期和无病生存期均更长,半年生存率更高,肿瘤标志物水平下降更明显。

真实案例见证

该患者为30岁出头的年轻妈妈,确诊为“肝癌伴门静脉主干癌栓”,预计生存时间仅剩3-6个月。也曾通过“三联疗法”为一名晚期肝癌患者赢得了手术机会。

经过近4个月的“三联疗法”治疗后,患者复查磁共振发现肝脏肿瘤和门静脉癌栓完全坏死,肿瘤标志物指标降到正常范围,随后成功接受了“右半肝切除术”,目前处于无瘤生存状态。

PART 05
转化手术:从不可切除到可切除

最令人振奋的是,这些研究中部分患者成功实现“转化治疗”——即通过治疗后肿瘤缩小或降期,使原本不可切除的肝癌转变为可切除的肝癌。

三联疗法通过多种机制协同作用,从阻断肿瘤细胞血液供应、增强免疫功能等方面共同发挥治疗效果。这种协同作用为肿瘤降期创造了条件,使部分患者获得根治性手术机会。

转化治疗的成功意味着晚期肝癌患者不仅能够延长生存期,更有希望实现临床治愈,这是晚期肝癌治疗领域的重大突破。

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PART 06
三联方案的优势与注意事项

优势

  1. 缩瘤显著:三联方案能够显著缩小肿瘤体积,甚至使部分患者达到完全缓解(CR)的标准,为手术创造条件。

  2. 安全性良好:尽管三联方案涉及多种治疗手段,但多项研究表明,其安全性可控可管理,不良事件多为轻中度,未见严重不良反应。

  3. 延长生存期:三联方案能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期,提高患者的生活质量。

注意事项

  1. 个体化治疗:三联方案并非适用于所有晚期肝癌患者,医生需要根据患者的具体情况(如肿瘤分期、肝功能、身体状况等)制定个体化的治疗方案。

  2. 密切监测:在治疗过程中,医生需要密切监测患者的生命体征和不良反应,及时调整治疗方案。

  3. 多学科协作:晚期肝癌的治疗需要多学科协作,包括肝胆外科、肿瘤内科、介入科、放疗科等,共同为患者提供全方位的治疗支持。



晚期肝癌,不再是无解的“噩梦”。HAIC联合卡瑞利珠单抗与仑伐替尼的三联方案,正为无数晚期肝癌患者带来新的希望。它不仅延长了患者的生存期,提高了生活质量,更为部分患者创造了手术根治的机会。

当然,医学的发展永无止境。未来,我们还需要不断探索更优的局部治疗策略,挖掘更具潜力的靶向及免疫药物,进一步提高三联方案的有效性和安全性。同时,我们也期待更多的临床研究数据能够为我们提供循证支撑,让这一创新性的治疗方案惠及更多的晚期肝癌患者。

温馨提示】本文仅为医学科普知识,不能替代专业诊疗意见。具体治疗方案请咨询医疗机构及相关专业人士。

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