胰腺癌，作为消化系统的一种高度恶性肿瘤，因其高恶性程度和低五年生存率而被称为“癌中之王”。近年来，随着医疗技术的不断进步和临床研究的深入，胰腺癌的治疗方法也在不断更新和完善。本文将为您介绍胰腺癌的最新疗法进行汇总，帮助患者和家属更好地了解这一领域的进展。 胰腺癌是一种异质性的肿瘤，根据不同的组织来源和病理特点，可以分为多种亚型。其中，最常见的类型是腺癌，占据胰腺癌病例的大多数。此外，还有囊性肿瘤、内分泌肿瘤等其他类型的胰腺肿瘤。每种类型的肿瘤具有不同的生长模式、治疗反应和预后。 胰腺癌的分期对于选择合适的治疗方案和提高患者生存率至关重要。目前最常用的是TNM分期系统，根据肿瘤大小（T期）、淋巴结转移（N期）和远处转移（M期）进行分期。 T期：反映肿瘤在胰腺内的扩展程度，从T1（肿瘤直径小于2厘米）到T4（肿瘤侵犯周围组织或器官）。 N期：表示肿瘤是否转移到周围淋巴结，N0表示没有淋巴结受侵，N1表示淋巴结转移。 M期：表示肿瘤是否转移到远处器官或组织，M0表示没有远处转移，M1表示有远处转移。 根据TNM分期，胰腺癌被分为I期至IV期，分别代表不同程度的病情严重程度。 胰腺癌的传统疗法 手术治疗是胰腺癌的主要治疗方式之一，特别适用于早期胰腺癌或局部进展的患者。手术的目标是尽可能切除癌组织，减少肿瘤负荷，提高生存率和改善患者生活质量。Whipple手术是最常见的胰腺癌手术方式，适用于胰头部或十二指肠周围的肿瘤。手术包括切除部分胰腺、十二指肠、胆囊、一部分胆管以及可能的周围淋巴结。 放射治疗通过高能辐射杀死癌细胞或抑制其生长，常用于无法手术切除的晚期胰腺癌、手术后的辅助治疗以及控制症状如疼痛、黄疸等。化学治疗则利用化疗药物通过静脉输注或口服给药的方式，杀死癌细胞或控制肿瘤生长。常用的化疗药物包括紫杉醇、氟尿嘧啶和铂类药物等。 随着精准医疗时代的到来，靶向治疗逐渐成为胰腺癌治疗的重要方向。靶向药物能够针对肿瘤细胞的特定分子靶点进行干预，从而抑制肿瘤的生长和扩散。例如，针对KRAS G12V突变的胰腺癌患者，靶向治疗和免疫治疗已取得了一定进展。 · KRAS G12V是胰腺癌中常见的KRAS基因突变类型。尽管KRAS长期以来被认为是“不可成药”的靶点，但近年来研究人员在这一领域取得了突破。 · 在研的KRAS抑制剂如RMC-6236等，已经显示出对KRAS G12V突变胰腺癌患者的治疗潜力。例如，RMC-6236在临床试验中作为二线疗法，可延长带有KRAS G12X（包括G12V）突变患者的中位无进展生存期（PFS）达8.1个月，疾病控制率（DCR）近90%。 · 瑞金医院的研究团队在国际医学顶刊《细胞研究》上发表了关于KRAS G12V单靶点mRNA肿瘤疫苗的研究成果。该疫苗在全球范围内首次报道了其在实体肿瘤中的治疗效果，为传统治疗无法耐受或耐药的晚期肿瘤患者带来了新希望。 · 研究中，两名携带KRAS G12V突变的晚期胰腺癌患者在接受mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗后，肿瘤得到了部分缓解，且生活质量大幅提高。这一成果表明，mRNA肿瘤疫苗在治疗终末期KRAS G12V突变胰腺癌患者中具有潜在的临床价值。 免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。近年来，免疫治疗在胰腺癌治疗中的研究不断深入，取得了令人瞩目的成果。 · 天津大学叶升课题组等合作，在Communications Biology杂志上发表了关于靶向KRAS G12V突变抗原的特异性T细胞受体（TCR）的研究。他们通过抗原肽在线预测、转基因小鼠的多肽免疫、单细胞测序技术和X射线晶体学等手段，鉴定了靶向KRAS G12V突变抗原的特异性TCR，并阐明了其识别机制。 · 研究人员还通过基于结构的理性设计筛选到亲和力提高的TCR突变体，该突变体对携带相同KRAS突变的癌症具有治疗潜力。这一成果为TCR-T细胞疗法在KRAS G12V突变胰腺癌中的应用提供了理论基础和实验依据。 · 除了TCR-T细胞疗法外，免疫检查点抑制剂如PD-1抑制剂也在KRAS G12V突变胰腺癌的治疗中展现出潜力。如前所述，mRNA肿瘤疫苗联合PD-1抑制剂的治疗方案在临床试验中取得了显著疗效。 · VCN-01是一种由Theriva Biologics公司研发的溶瘤腺病毒疗法，该疗法通过选择性地在肿瘤细胞内积极复制，并破坏肿瘤基质（即肿瘤细胞周围的支持组织，包括细胞外基质、血管和免疫细胞），从而打破癌症治疗的物理和免疫抑制屏障。这一作用机制使得VCN-01能够通过多种途径发挥抗肿瘤效果。 · 在一项针对局部晚期或转移性、不可切除的胰腺癌的1期临床试验中，VCN-01联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇组成的标准化疗方案治疗后，总体缓解率达到了50%（n=22），即半数胰腺癌患者疗效显著。 · 目前，VCN-01正在进行一项2b期VIRAGE试验（NCT05673811），该试验旨在评估VCN-01联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇作为一线治疗在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的效果。该试验的主要终点包括总生存期、安全性和耐受性。 在化疗领域，新型化疗药物的出现为胰腺癌患者带来了新的希望。例如，脂质体伊立替康联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX方案）在晚期胰腺癌的一线治疗中表现出色，能够显著提升患者的中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。此外，国产自主创新药物伊立替康脂质体（II）联合5-FU/LV方案作为二线治疗，也显著延长了中国患者的中位OS和PFS。 NALIRIFOX方案是一种创新的化疗组合，包括脂质体伊立替康、5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙（LV）和奥沙利铂。这种方案通过结合不同作用机制的化疗药物，旨在增强对胰腺癌细胞的杀伤效果，同时减少单一药物可能产生的耐药性和副作用。 · 总生存期（OS）延长： 多项研究表明，NALIRIFOX方案能够显著延长晚期胰腺癌患者的中位总生存期。例如，在NAPOLI-3研究中，与白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨（Gem+NabP）方案相比，NALIRIFOX方案组患者的中位总生存期达到了11.1个月，而对照组为9.2个月，显示出统计学上的显著改善。 · 无进展生存期（PFS）延长： 同样在NAPOLI-3研究中，NALIRIFOX方案组患者的中位无进展生存期也显著优于对照组。具体而言，NALIRIFOX组的中位PFS为7.4个月，而Gem+NabP组为5.6个月，疾病进展或死亡风险显著降低。 NALIRIFOX方案在安全性方面也表现出良好的特性。虽然该方案可能导致一些不良反应，如腹泻、疲劳、恶心、呕吐等，但大多数患者能够耐受这些不良反应，并且可以通过适当的支持治疗和剂量调整来管理。此外，与Gem+NabP方案相比，NALIRIFOX方案在安全性方面并未显示出明显的劣势。 基于NALIRIFOX方案在晚期胰腺癌一线治疗中的显著疗效和良好安全性，该方案已被多个权威指南推荐为晚期胰腺癌的优选治疗方案之一。例如，2024版《CSCO胰腺癌诊疗指南》将NALIRIFOX方案列为晚期胰腺癌一线治疗的II级推荐（尽管因缺乏中国大陆患者数据而暂未列为I级推荐），但这一推荐已经体现了对该方案疗效和安全性的高度认可。 伊立替康脂质体（II）联合5-FU/LV方案的临床试验（如PAN-HEROIC-1研究）是由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授和上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授共同牵头开展的。这是一项全国多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床试验，旨在评估该方案在吉西他滨治疗失败的局部晚期或转移性胰腺癌（LAPC/mPC）患者中的疗效和安全性。 · 总生存期（OS）： 研究结果显示，与安慰剂联合5-FU/LV相比，伊立替康脂质体（II）联合5-FU/LV方案显著延长了患者的中位OS。具体而言，中位OS从4.99个月延长至7.39个月，死亡风险降低了37%（HR=0.63，P=0.0019）。这一结果表明，该方案能够显著延长患者的生存时间。 · 无进展生存期（PFS）： 同样地，该方案也显著延长了患者的中位PFS。中位PFS从1.48个月延长至4.21个月，疾病进展或死亡风险降低了64%（HR=0.36，P<0.0001）。这表明该方案在控制疾病进展方面同样具有显著优势。 在安全性方面，虽然试验组与对照组的不良事件（TEAE）发生率均较高（分别为99.32%和97.32%），但≥3级TEAE的发生率在试验组（53.06%）与对照组（46.31%）之间无显著差异。此外，试验组因TEAE终止药物治疗的患者比例（4.08%）低于对照组（9.4%），表明该方案在安全性方面具有一定的优势。 胰腺癌作为一种高度恶性的肿瘤，其治疗仍然面临诸多挑战。然而，随着医疗技术的不断进步和精准医疗时代的到来，胰腺癌的治疗模式正在逐渐转变。通过手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段的综合治疗，可以进一步提高治疗效果和患者生存率。同时，早期诊断和预防也是降低胰腺癌发病率和死亡率的重要途径。未来，我们期待更多新药物和新疗法的出现，为胰腺癌患者带来更好的治疗选择和更长的生存期。 * 文章配图与首图均来自创客贴（企业商用）
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